DUK apie virusų šalinimo filtravimą
DUK apie virusų šalinimo filtravimą
Q1. Koks yra viruso pašalinimo filtras viruso pašalinimo mechanizmasdavinys?
A: Viruso pašalinimo filtravimo mechanizmas yra pagrįstas (1) dalelių dydžio išskyrimu,{1}}virusas yra didesnis nei filtro membranos porų dydis, o produktas praeina per filtro membraną, kol virusas išlieka. . (2) Adsorbcijos mechanizmas – virusams, kurių dydis yra mažesnis už membranos poras, virusus sugauna krūvio jėgos, van der Waals ir vandenilio ryšiai ir pan.
Q2.Virusų šalinimo filtravimo principas yra nanofiltravimas. Kokie reikalavimai taikomi pradinio viruso kiekiui, pridedamam atliekant nanofiltravimo patikrą?
A: Pramonės standartas yra stengtis būti mažesnis nei 8log.
Q3.Ar viruso pašalinimo filtrasdavinysselektyvus viruso tipams? Pavyzdžiui: su membrana, DNR ar RNR arba be jos
A: Renkantis virusų šalinimo membranas, reikia sutelkti dėmesį į viruso pašalinimo patikimumą, filtravimą ir stiprinimo efektyvumą; viruso pašalinimo membranų mechanizmas yra pagrįstas dydžio išskyrimu ir neparenka viruso genomo tipo.
Q4. Naudojant mįsirėžtiįpašalinti virusus, membranos vientisumas yra labai svarbus. TVirusų šalinimo vientisumo standartas turėtų kreiptis į gamintoją's standartas ar reikia nustatyti standartą pagal faktinę situaciją?
A: Gamintojai atlieka gamyklinius bandymus, be to, juos reikia išbandyti gamybos metu, remiantis išankstinio bandymo rezultatais. Virusai be apvalkalo naudoja infekcijos metodą. Virusai su apvalkalu grindžiami principu, kad bandymo užkrėsti metodas trukdys aptikimo metodui.
Q5.Padidinus procesą (pvz., 500L iki 2000L), atlikitetaiar reikia iš naujo patikrinti viruso pašalinimą?
A: Proceso sustiprinimas ir proceso pakeitimai turi būti vertinami kartu su proceso pakeitimais prieš ir paskesnius. Paprastai reikalingas pakartotinis patvirtinimas.
Q6. Naudojant membrane virusui pašalinti, jei membraninis maišelis naudojamas pakartotinai, kaip elgtis su jame įstrigusiu virusu?
A: Virusų šalinimo filtrų membranos paprastai yra vienkartinės eksploatacinės medžiagos ir nebus naudojamos pakartotinai.
Q7. Kąreikia atkreipti dėmesįrenkantisindikatoriaus virusas, skirtas viruso pH inaktyvavimui?
A: Trumpai tariant, rekomenduojami virusai su apvalkalu.
Q8.Kokie reikalavimai taikomi virusų šalinimui skirtinguose MTEP etapuose?
A: Norint patvirtinti prekybą, reikalinga visapusiška patikra, pagrįsta ICH Q5A, o supaprastinta patikra, palyginti su ICH Q5A, gali būti naudojama I, II ir III fazės klinikinių tyrimų produktams.
Q9.Kodėl reikia nustatyti išankstinį filtrą?
A: Skirtingiems mėginiams, kai nėra išankstinio filtro, vidutinė virusų šalinimo filtro masė yra 5 kg/m², o panaudojus pirminį filtrą vidutinė masės apkrova yra apie 13 kg/m2. Galime pastebėti, kad pridėjus išankstinį filtrą kai kurių mėginių filtravimo pajėgumas gali būti padidintas apie 6 kartus.
Q10. Ar viruso valymo darbai turi būti atliekami pirmoje klinikinėje fazėje ar kituose etapuose?
A: Viruso pašalinimo patikrinimas turi būti atliktas prieš klinikinį tyrimą.
Q11.Ar viruso šalinimo pajėgumas nustatytas tūrio litrais arba bendras baltymas kilogramais?
A: Virusų šalinimo filtravimas siūlo dvi talpas: tūrio talpą ir masės talpą.
Q12.Ar viruso pašalinimo patikrinimas atliekamas CMC etape?
Reikia padaryti prieš naudojant žmogaus organizme.
Q13.Koks yra baltymų atkūrimo greitis?
A: 98 procentai ir daugiau.
Q14.Kokie veiksniai turi įtakos viruso pašalinimo filtro viruso pašalinimo efektuidavinys?
A: Virusų šalinimo filtravimas gali žymiai pašalinti virusus, o jo pašalinimo poveikis yra susijęs su tokiais veiksniais kaip viruso pašalinimo filtravimo vieta, tirpalo koncentracija, tirpalo grynumas, filtravimo slėgis ir apkrova ir pan.
Q15.Kuo skiriasi virusų sulaikymo efektyvumas?
A: Atlikdami eksperimentus išsiaiškinome, kad pašarų baltymų koncentracijos diapazone 2-24g/l viruso sulaikymo greitis nesiskiria, o filtro užsikimšimo laipsnis nesiskiria esant 89 proc.
